Eως και τρία στα 1.000 νεογνά έχουν απώλεια ακοής στο ένα ή και στα δύο αυτιά. Ενώ τα κοχλιακά εμφυτεύματα προσφέρουν σημαντική ελπίδα για αυτά τα παιδιά, απαιτούν επεμβατική χειρουργική επέμβαση. Αυτά τα εμφυτεύματα δεν μπορούν επίσης να αναπαράγουν πλήρως την απόχρωση της φυσικής ακοής.
Ωστόσο, πρόσφατη έρευνα που διεξήγαγε ο καθηγητής Μάολι Ντουάν με τους συναδέλφους του στο Karolinska Institutet της Σουηδίας, μια από τις κορυφαίες πανεπιστημιακές σχολές Ιατρικής του κόσμου, έδειξε ότι μια μορφή γονιδιακής θεραπείας μπορεί να αποκαταστήσει με επιτυχία την ακοή σε νήπια και νέους που γεννιούνται με συγγενή κώφωση.
Σύμφωνα με άρθρο του στη βρετανική επιστημονική επιθεώρηση The Conversation, η έρευνα του Δρος Ντουάν και της ομάδας του επικεντρώθηκε ειδικά σε νήπια και νεαρούς που γεννιούνται με κώφωση σχετιζόμενο με το OTOF: Πρόκειται για την πάθηση που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο OTOF το οποίο παράγει την πρωτεΐνη ωτοφερλίνη – μια πρωτεΐνη κρίσιμη για την ακοή.
Η πρωτεΐνη μεταδίδει ακουστικά σήματα από το εσωτερικό του αυτιού στον εγκέφαλο. Οταν αυτό το γονίδιο μεταλλαχθεί, αυτή η μετάδοση διακόπτεται, οδηγώντας σε βαθιά απώλεια ακοής από τη γέννηση.
Σε αντίθεση με άλλους τύπους γενετικής κώφωσης, τα άτομα με μεταλλάξεις OTOF έχουν υγιείς δομές ακοής στο εσωτερικό των αυτιών τους. Το πρόβλημα είναι απλώς ότι ένα κρίσιμο γονίδιο δεν λειτουργεί σωστά. Αυτό το καθιστά ιδανικό υποψήφιο για γονιδιακή θεραπεία: Εάν διορθωθεί το ελαττωματικό γονίδιο, οι υπάρχουσες υγιείς δομές του αυτιού θα πρέπει να είναι σε θέση να αποκαταστήσουν την ακοή.
Στη μελέτη τους οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν έναν τροποποιημένο ιό ως σύστημα χορήγησης για να μεταφέρουμε ένα λειτουργικό αντίγραφο του γονιδίου OTOF απευθείας στα ακουστικά κύτταρα του εσωτερικού αυτιού. Ο ιός λειτουργεί σαν μοριακός αγγελιοφόρος, μεταφέροντας τη γενετική επιδιόρθωση ακριβώς εκεί που χρειάζεται.
Οι τροποποιημένοι ιοί το κάνουν αυτό προσκολλώμενοι πρώτα στην επιφάνεια του τριχωτού κυττάρου και στη συνέχεια πείθοντας το κύτταρο να τους καταπιεί ολόκληρους. Μόλις εισέλθουν στο εσωτερικό, επιβιβάζονται στο φυσικό σύστημα μεταφοράς του κυττάρου μέχρι το κέντρο ελέγχου του (τον πυρήνα). Εκεί, τελικά απελευθερώνουν τις γενετικές οδηγίες για την οτοφερλίνη στους ακουστικούς νευρώνες.
Και σε μεγαλύτερους
Η επιστημονική ομάδα είχε προηγουμένως διεξαγάγει μελέτες σε πρωτεύοντα θηλαστικά και μικρά παιδιά (πέντε και οκτώ ετών) οι οποίες επιβεβαίωσαν ότι η θεραπεία με τον ιό ήταν ασφαλής. Πέτυχε επίσης να δείξει τη δυνατότητα της θεραπείας να αποκαταστήσει την ακοή – μερικές φορές σε σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα.
Ωστόσο, παρέμεναν βασικά ερωτήματα σχετικά με το εάν η θεραπεία θα μπορούσε να λειτουργήσει σε ενήλικους ασθενείς – και ποια ηλικία είναι η βέλτιστη για να λάβουν οι ασθενείς τη θεραπεία.
Για να απαντήσουν σε αυτά τα ερωτήματα, επέκτειναν την κλινική δοκιμή σε πέντε νοσοκομεία, εγγράφοντας 10 συμμετέχοντες ηλικίας από ενός έως 24 ετών. Σε όλους διαγνώστηκε κώφωση σχετιζόμενη με OTOF. Η θεραπεία με τον ιό εγχύθηκε στα εσωτερικά του αυτιού κάθε συμμετέχοντα.
Από τις δοκιμασίες απόκρισης του εγκεφαλικού στελέχους, οι ασθενείς άκουσαν γρήγορους ήχους «κλικ» ή σύντομα «μπιπ» διαφόρων τόνων, ενώ αισθητήρες μέτρησαν την αυτόματη ηλεκτρική απόκριση του εγκεφάλου. Σε άλλη δοκιμασία, οι ασθενείς άκουσαν σταθερούς τόνους σε διαφορετικές νότες, ενώ ένας υπολογιστής ανέλυσε τα εγκεφαλικά κύματα για να δει αν ακολουθούσαν αυτόματα τον ρυθμό αυτών των ήχων.
Για την αξιολόγηση συμπεριφοράς ακοής, οι ασθενείς φορούσαν ακουστικά και άκουγαν αμυδρά «μπιπ» σε διαφορετικές νότες. Πίεζαν ένα κουμπί ή σήκωναν το χέρι τους κάθε φορά που άκουγαν ένα «μπιπ» – όσο αμυδρό κι αν ήταν.
Οι βελτιώσεις στην ακοή ήταν ταχείες και σημαντικές – ειδικά στους νεότερους συμμετέχοντες. Μέσα στον πρώτο μήνα θεραπείας, η μέση συνολική βελτίωση της ακοής έφτασε το 62% στις αντικειμενικές δοκιμασίες απόκρισης του εγκεφαλικού στελέχους και το 78% στις αξιολογήσεις συμπεριφοράς ακοής. Δύο συμμετέχοντες πέτυχαν σχεδόν φυσιολογική αντίληψη ομιλίας. Η μητέρα ενός επτάχρονου συμμετέχοντα είπε ότι το παιδί της μπορούσε να ακούσει ήχους μόλις τρεις ημέρες μετά τη θεραπεία.
Παρενέργειες
Κατά τη διάρκεια της 12μηνης περιόδου της μελέτης, 10 ασθενείς παρουσίασαν πολύ ήπιες έως μέτριες παρενέργειες. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων. Το σημαντικό είναι ότι δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτό επιβεβαίωσε το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας αυτής της γονιδιακής θεραπείας που βασίζεται στον ιό.
Πρόκειται για την πρώτη φορά που επιτεύχθηκαν τέτοια αποτελέσματα τόσο σε εφήβους όσο και σε ενήλικες ασθενείς με κώφωση που σχετίζεται με το OTOF.
Τα ευρήματα αποκαλύπτουν επίσης σημαντικές πληροφορίες για το ιδανικό παράθυρο για θεραπεία, με τα παιδιά ηλικίας μεταξύ πέντε και οκτώ ετών να παρουσιάζουν το πιο έντονο όφελος.
Ενώ τα μικρότερα παιδιά και οι μεγαλύτεροι συμμετέχοντες παρουσίασαν επίσης βελτίωση, η ανάρρωσή τους ήταν λιγότερο εντυπωσιακή. Αυτά τα αντιφατικά αποτελέσματα σε μικρότερα παιδιά προξενούν μια κάποια έκπληξη, σημειώνει στο άρθρο του ο καθηγητής. «Αν και η διατηρημένη ακεραιότητα και η λειτουργία του εσωτερικού του αυτιού σε νεαρή ηλικία θα πρέπει θεωρητικά να προβλέπουν μια καλύτερη απόκριση στη γονιδιακή θεραπεία, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η ικανότητα του εγκεφάλου να επεξεργάζεται πρόσφατα αποκατεστημένους ήχους μπορεί να διαφέρει σε διαφορετικές ηλικίες. Οι λόγοι για αυτό δεν είναι ακόμη κατανοητοί», γράφει.
Αυτή η δοκιμή αποτελεί ορόσημο. Γεφυρώνοντας το χάσμα μεταξύ μελετών σε ζώα και ανθρώπους και διαφορετικών ασθενών ποικίλων ηλικιών, οι επιστήμονες μπαίνουν σε μια νέα εποχή στη θεραπεία της γενετικής κώφωσης. Αν και εξακολουθούν να υπάρχουν ερωτήματα σχετικά με το πόσο διαρκούν τα αποτελέσματα αυτής της θεραπείας, καθώς η γονιδιακή θεραπεία συνεχίζει να εξελίσσεται, η πιθανότητα θεραπείας – όχι μόνο η διαχείριση – της συγγενούς απώλειας ακοής γίνεται πραγματικότητα.
Η κώφωση που σχετίζεται με το OTOF είναι μόνο η αρχή, ισχυρίζεται ο καθηγητής. «Εμείς, μαζί με άλλες ερευνητικές ομάδες, εργαζόμαστε για την ανάπτυξη θεραπειών που στοχεύουν σε άλλα, πιο κοινά γονίδια που συνδέονται με την απώλεια ακοής. Αυτά είναι πιο περίπλοκα στη θεραπεία, αλλά μελέτες σε ζώα έχουν αποφέρει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα. Είμαστε αισιόδοξοι ότι στο μέλλον, η γονιδιακή θεραπεία θα είναι διαθέσιμη για πολλούς διαφορετικούς τύπους γενετικής κώφωσης», καταλήγει.
Πηγή:kathimerini.gr
The post Γονιδιακή θεραπεία αποκαθιστά την ακοή σε ανηλίκους με συγγενή κώφωση appeared first on SciNews.eu.
